制藥用水電導(dǎo)率測定法操作規(guī)程

制藥用水電導(dǎo)率測定法操作規(guī)程

? ? ? （DDS-302^＋高精度純水電導(dǎo)率測定操作規(guī)程）

1.前言

DDS-302^＋高精度純水電導(dǎo)率儀是實(shí)驗(yàn)室純水電導(dǎo)率專用測量儀表，它除能測定一般溶液的電導(dǎo)率外，還能滿足測量不同標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定下純水的電導(dǎo)率的精確測定。該儀器設(shè)有“制藥用純化水模式”、“制藥用注射用水模式”和實(shí)驗(yàn)室I級(jí)用水模式、實(shí)驗(yàn)室II級(jí)用水模式/實(shí)驗(yàn)室III級(jí)用水模式，電子級(jí)EW-I/EW-II/EW-III/EW-VI用水模式等，完全能滿足藥廠制藥用水和實(shí)驗(yàn)室用水的電導(dǎo)率值的精確測量。本規(guī)程按照《中國藥典》2015年版四部0681 制藥用水電導(dǎo)率測定法和依據(jù)“中國藥典”2015年版四部0631pH值測定法的要求執(zhí)行。

2. 儀器與標(biāo)準(zhǔn)溶液

① 儀器和特殊電極

DDS-302^＋高精度純水電導(dǎo)率儀和FZ-702電導(dǎo)率電極（測量范圍0.2μS/cm-200μS/cm），該儀器最小分辨率為0.01或更小，儀器的引用誤差0.5％FS，符合藥典要求的儀器最小分辨率應(yīng)達(dá)到0.1μS/cm，儀器精度應(yīng)達(dá)到±0.1μS/cm的要求。

PHS-320智能多功能酸度計(jì)，pH基本誤差±0.002pH

② 電導(dǎo)率標(biāo)準(zhǔn)溶液和pH標(biāo)準(zhǔn)溶液

電導(dǎo)率標(biāo)準(zhǔn)溶液：84μS/cm或10μS/cm

pH標(biāo)準(zhǔn)溶液：pH4.00和 pH6.86

3.儀器操作流程

① 選擇電極和連接儀器

根據(jù)所測溶液選用適當(dāng)?shù)碾姌O，以制藥用水為例，選取FZ-702作為純水電極，電極常數(shù)0.1。

把電極插頭插入電導(dǎo)電極插口，使插頭的凹槽對(duì)準(zhǔn)插座的凸槽，按一下插頭的頂部，聽見“咔”的一聲即可。（插頭拔出：捏住插頭往外拔即可）。溫度電極插入ATC接口，將電導(dǎo)電極和溫度傳感器放置電極夾上。將電源適配器插入220V交流電源，輸出頭插入儀器后DC9V電源接口。

② 按“ ”鍵，接通電源，預(yù)熱10分鐘。

3.3 儀器設(shè)置

① 溫度補(bǔ)償設(shè)置

在電導(dǎo)率測量界面，按“F4”鍵，在電導(dǎo)率測量方法設(shè)置界面，按“F2”或“F3”鍵選擇溫度補(bǔ)償設(shè)置，按“Enter”進(jìn)入溫度補(bǔ)償設(shè)置界面，按“F2”或“F3”鍵，選制藥用純化水模式，按“Enter”鍵進(jìn)入制藥用純化水安全系數(shù)設(shè)置界面，按樣品安全需求設(shè)置安全系數(shù)，連按“Esc”鍵返回電導(dǎo)率測量方法設(shè)置界面。

如果您對(duì)制藥用注射用水有比《中國藥典》2015年版四部制藥用注射用水要求更高，您可使用安全系數(shù)（10％至100％ ），將這些均考慮在內(nèi)。例：25.0℃時(shí)制藥用注射用水的電導(dǎo)率不能高于1.3μS/cm，當(dāng)安全系數(shù)設(shè)為80％時(shí)，則在電導(dǎo)率測量值大于1.3?× 0.8 = 1.04μS/cm時(shí)儀器就會(huì)提前進(jìn)行報(bào)警提示。

② 讀數(shù)終點(diǎn)方式設(shè)置

在電導(dǎo)率測量方法設(shè)置界面，按F2或F3鍵選擇“讀數(shù)終點(diǎn)方式設(shè)置”，按“Enter”健進(jìn)入，選擇“手動(dòng)終點(diǎn)方式”。連續(xù)按“Esc”鍵返回測量界面。

3.4 電導(dǎo)率電極常數(shù)的校準(zhǔn)和驗(yàn)證

① 電極設(shè)置

在電導(dǎo)率測量界面，按“F1”鍵，進(jìn)入電極管理界面，按“F4”進(jìn)入添加電極輸入電極名稱，按“Enter”鍵，輸入配套電極FZ-702的電極常數(shù)(配套電極常數(shù)上標(biāo)識(shí)的名義常數(shù))，若該電極存在，按F2或F3鍵，選中該電極，按按“Enter”鍵確認(rèn)，按“Esc”鍵返回電導(dǎo)率測量界面。

② 在電導(dǎo)率測量界面，按“Cal”（校準(zhǔn)）鍵啟動(dòng)校準(zhǔn)，進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)溶液選擇界面，選擇84μS/cm的標(biāo)準(zhǔn)溶液，將用純化水清洗電導(dǎo)率電極和溫度電極，放入電導(dǎo)率84μS/cm標(biāo)準(zhǔn)溶液中，上下移動(dòng)，待讀數(shù)趨于穩(wěn)定，把電極固定放置樣品杯中間離瓶底25-30mm處，按“Enter”鍵啟動(dòng)自動(dòng)校準(zhǔn)程序，待讀數(shù)穩(wěn)定，儀器顯示屏將顯示當(dāng)前溫度下的電導(dǎo)率標(biāo)準(zhǔn)溶液值和校準(zhǔn)后的電極常數(shù)值。國內(nèi)沒有明確電極常數(shù)的精度，USP645要求電極常數(shù)的精度誤差不超過原電極常數(shù)的±2％。符合該要求，取出電導(dǎo)率電極和溫度電極，用去離子水清洗完畢，放入電導(dǎo)率10μS/cm標(biāo)準(zhǔn)溶液中，上下移動(dòng)，待讀數(shù)趨于穩(wěn)定，把電極固定放置樣品杯中間離瓶底25-30mm處，待讀數(shù)穩(wěn)定后讀出當(dāng)下溫度的電導(dǎo)率值，與下表對(duì)照，誤差在±5％內(nèi)均合格，溫馨提示：校準(zhǔn)時(shí)儀器自動(dòng)關(guān)閉溫度補(bǔ)償。

電導(dǎo)率標(biāo)準(zhǔn)溶液在不同溫度下的電導(dǎo)率值

溫度（℃）	10（μS/cm）	84（μS/cm）
5	6.13	53.2
10	7.1	60.34
15	7.95	67.61
20	8.97	75.8
25	10	84
30	11.03	92.19
35	12.14	100.92

3.5 制藥用水純化水電導(dǎo)率儀測定操作規(guī)程

① 將校準(zhǔn)好的電導(dǎo)率電極和溫度電極用純化水清洗，放入新鮮測純化水樣品中，上下移動(dòng)，待讀數(shù)趨于穩(wěn)定，把電極固定放置樣品杯中間離瓶底25-30mm處，待讀數(shù)穩(wěn)定，讀出當(dāng)前溫度下的電導(dǎo)率值，本儀器把表1溫度和電導(dǎo)率的限度表內(nèi)置在儀器中，當(dāng)下溫度的測定值自動(dòng)與表1當(dāng)下溫度的電導(dǎo)率值比較，如測定的電導(dǎo)率值不大于限度值，儀器不報(bào)警，則判為符合規(guī)定，如果測定的電導(dǎo)率值大于限度值，儀器報(bào)警，則判為不符合規(guī)定。

表1 溫度和電導(dǎo)率的限度表

溫度（℃）	電導(dǎo)率（μS/cm）
0	2.4
10	3.6
20	4.3
25	5.1
30	5.4
40	6.5
50	7.1
60	8.1
70	9.1
75	9.7
80	9.7
90	9.7
100	10.2

3.6 制藥用注射用水電導(dǎo)率儀測定操作規(guī)程

① 在儀器電導(dǎo)率測量界面按F4鍵，在電導(dǎo)率測量方法設(shè)置界面，按F2或F3鍵選擇溫度補(bǔ)償設(shè)置，按“Enter”進(jìn)入溫度補(bǔ)償設(shè)置界面，按F2或F3鍵，選制藥用注射用水模式，按“Enter”鍵進(jìn)入制藥用注射用水安全系數(shù)設(shè)置界面，按樣品安全需求設(shè)置安全系數(shù)，連按“Esc”鍵返回電導(dǎo)率測量界面，進(jìn)行測定操作。

步驟一：取足夠量的水樣（不少于100ml）至適當(dāng)?shù)娜萜骼?，將電?dǎo)電極和溫度電極用測量注射用水沖洗，然后放入新鮮所測注射用水的容器中，上下移動(dòng)，待讀數(shù)趨于穩(wěn)定，將電極固定放置容器中間離瓶底25-30mm處，待數(shù)字穩(wěn)定后，即可讀數(shù)，其測量結(jié)果為當(dāng)下溫度的電導(dǎo)率值，該值自動(dòng)與儀器內(nèi)置表2的當(dāng)下溫度的電導(dǎo)率值比較，若測定的電導(dǎo)率值不大于限度值，儀器不報(bào)警，則判為符合規(guī)定，若測定的電導(dǎo)率值大于限度值，儀器報(bào)警，則繼續(xù)按步驟二進(jìn)行下一步測定。溫馨提示：若要精確測量建議在流通池中進(jìn)行。

表2 ?溫度和電導(dǎo)率的限度表（制藥用注射用水）

溫度（℃）	電導(dǎo)率（μS/cm）	溫度（℃）	電導(dǎo)率（μS/cm）
0	0.6	55	2.1
5	0.8	60	2.2
10	0.9	65	2.4
15	1.0	70	2.5
20	1.1	75	2.7
25	1.3	80	2.7
30	1.4	85	2.7
35	1.5	90	2.7
40	1.7	95	2.9
45	1.8	100	3.1
50	1.9

步驟二：取足夠量的水樣（不少于100ml）至適當(dāng)?shù)娜萜骼?，放入恒溫水槽中，攪拌水樣，將水樣的溫度調(diào)制25℃時(shí)，劇烈攪拌后，每隔5分鐘，將電導(dǎo)電極和溫度電極用測量注射用水沖洗，然后放入新鮮所測注射用水的容器中，上下移動(dòng)，待讀數(shù)趨于穩(wěn)定，將電極固定放置容器中間離瓶底25-30mm處，待電導(dǎo)率值變化小于0.1μS/cm，記錄電導(dǎo)率值，其測量結(jié)果為25℃的電導(dǎo)率值，，若測定的電導(dǎo)率值不大于2.1μS/cm，則判為符合規(guī)定，若測定的電導(dǎo)率值大于2.1μS/cm，繼續(xù)按步驟三進(jìn)行下一步測定。

步驟三：選擇PHS-320酸度計(jì)，按用戶使用手冊(cè)的要求選擇pH4.00和pH6.86標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液，讀數(shù)方式：實(shí)時(shí)測量，二點(diǎn)校準(zhǔn)，按“Cal”鍵，依次放入兩個(gè)pH標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液進(jìn)行校準(zhǔn)。校準(zhǔn)完畢查看斜率表，若斜率在95％-105％之間，就可以進(jìn)行制藥用水注射用水的測量，該樣品必須在上一步樣品測定后 5 分鐘內(nèi)進(jìn)行，在同一水樣中加入飽和氯化鉀溶液（每100ml中加入0.3ml），水樣溫度控制在25℃±1℃，將pH電極和溫度電極用注射用水沖洗干凈放入待測水樣中，攪拌后待數(shù)字穩(wěn)定后，即可讀數(shù)。步驟二測定的電導(dǎo)率值不超過表3中該pH下的電導(dǎo)率限制或pH值的范圍在5.0~7.0，則測定的注射用水符合規(guī)定。，步驟二測定的電導(dǎo)率值超過表3中該pH下的電導(dǎo)率限制或pH值的范圍不在5.0~7.0，則水樣不符合規(guī)定。

表3 pH和電導(dǎo)率的限度表

pH	電導(dǎo)率（μS/cm）
5.0	4.7
5.1	4.1
5.2	3.6
5.3	3.3
5.4	3.0
5.5	2.8
5.6	2.6
5.7	2.5
5.8	2.4
5.9	2.4
6.0	2.4
6.1	2.4
6.2	2.5
6.3	2.4
6.4	2.3
6.5	2.2
6.6	2.1
6.7	2.6
6.8	3.1
6.9	3.8
7.0	4.6

3.7滅菌注射用水電導(dǎo)率測定

取足夠量的水樣（10ml以上）至適當(dāng)?shù)娜萜骼铮阉畼拥臏囟日{(diào)制25℃時(shí)，將電導(dǎo)電極和溫度電極用待測水樣沖洗，然后放入新鮮測水樣的容器中，上下移動(dòng)，待讀數(shù)趨于穩(wěn)定，將電極固定放置容器中間離瓶底25-30mm處，待數(shù)字穩(wěn)定后，即可讀數(shù)，測定的電導(dǎo)率值不大于限度值5 μS/cm，則判為符合規(guī)定；如電導(dǎo)率值大于該限 度值5 μS/cm，則判為不符合規(guī)定

4. 儀器的維護(hù)和保養(yǎng)

① 要確保最精確的電導(dǎo)率和酸度計(jì)讀數(shù)，應(yīng)定期使用標(biāo)準(zhǔn)溶液驗(yàn)證電導(dǎo)率電極常數(shù)，如有必要，再次進(jìn)行校準(zhǔn)。pH電極1天校準(zhǔn)一次，若有必要也可進(jìn)行驗(yàn)證。

② 第一次使用FZ-702電導(dǎo)電極時(shí)用乙醇清洗，再用待測樣品反復(fù)沖洗電極和容器，校準(zhǔn)或測量時(shí)用校準(zhǔn)液或樣品沖洗電極，純化水和注射用水不能反復(fù)測量，若再測量，必須重取樣品，樣品取樣后一定要快速測定，防止空氣中CO₂進(jìn)入樣品，使測定值偏離真實(shí)值。

③ 電極的位置：電極固定放置純水瓶中間離瓶底25-30mm處，不要放置容器底部或靠近容器邊緣，以免產(chǎn)生不必要的誤差，這一點(diǎn)非常重要，測定時(shí)，電極要上下移動(dòng)，避免產(chǎn)生氣泡，使測定值不穩(wěn)或偏離真實(shí)值。

④ 電極常數(shù)校準(zhǔn)必須是同一品牌，同一型號(hào)的儀器和接近樣品濃度的標(biāo)準(zhǔn)液校準(zhǔn)確認(rèn)電導(dǎo)率電極常數(shù)。

參考文獻(xiàn)

（1）依據(jù)2015年版《中國藥典》四部0681 制藥用水電導(dǎo)率測定法

（2）依據(jù)2015年版“中國藥典”四部0631pH值測定法

（3）依據(jù)JJG376-2007《電導(dǎo)率儀檢定規(guī)程》

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